¿Son realmente efectivas las metilxantinas, para la prevención y el tratamiento de las apneas recurrentes en niños prematuros?
USO DE METILXANTINAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA APNEA EN NIÑOS PREMATUROS.
Artículo original:
Methylxanthine treatment for apnoea in preterm infants.
Methylxanthine treatment for apnoea in preterm infants.
Henderson-Smart DJ, De Paoli AG.
Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010; (Nº 12): CD000140.
INTRODUCCIÓN
Esta Revisión, actualización de otra anterior con cambio de uno de los autores, evalúa los resultados de administrar metilxantinas (cafeína, teofilina o aminofilina) a niños prematuros con apnea, con el propósito de estimular en ellos el proceso respiratorio. Los episodios de apnea pueden llegar a ser muy severos y poner enRiesgo la propia vida de los prematuros; de ahí la considerable difusión de esta práctica, que sin embargo no parece estar suficientemente apoyada en evidencia inequívoca.
FUENTES DE INFORMACIÓN
Se identificaron estudios mediante búsqueda hasta junio de 2010 en las bases de datos MEDLINE y EMBASE, en la Oxford Database of Perinatal Trials y en la Bibloteca Cochrane (Nº 2, 2010). También fueron evaluadas las listas de referencias bibliográficas de los artículos recuperados, y se examinaron colecciones de revistas científicas y resúmenes de ponencias presentadas en encuentros de la especialidad.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS
Fueron seleccionados estudios en inglés, consistentes en ensayos clínicos aleatorizados y controlados sobre niños prematuros con apneas recurrentes, en los que la administración de metilxantinas de cualquier tipo fuera comparada con la dePlacebo o con la ausencia de Tratamiento.
EXTRACCIÓN DE DATOS
Se extrajeron los datos demográficos y clínicos pertinentes. Las principales medidas de evolución fueron 1) el número de casos de fracaso terapéutico, 2) la necesidad de suministrar ventilación mecánica con presión positiva intermitente, y 3) la Mortalidad.
PRINCIPALES RESULTADOS
Satisficieron los criterios estipulados 6 ensayos con 959 niños participantes. Tres trabajos evaluaban los efectos de la teofilina, y 3 los de la cafeína. Se indican los resultados obtenidos según un Modelo de efectos fijos; salvo en un caso, los datos están circunscriptos a seguimientos de entre 2 y 10 días, por no haberse podido recopilar información sobre seguimientos más prolongados.
-- En 5 trabajos (n = 192), el Riesgo relativo [RR] de fracaso terapéutico resulta de 0,44 en los niños que habían recibido metilxantinas [Intervalo de confianza (IC) del 95%, entre 0,32 y 0,60].
-- En esos mismos 5 trabajos, la necesidad de administrar ventilación mecánica con presión positiva intermitente alcanza un RR de 0,34, con IC entre 0,12 y 0,97.
-- En 3 estudios, el RR de Mortalidad es de 0,49, con IC entre 0,14 y 1,78.
-- El Análisis post hoc del más grande de los estudios incluidos, el CAP de 2006 (Caffeine for Apnoea of Prematurity; n = 767) mostró significativas condiciones de evolución a las 36 semanas. En efecto, finalizado el período de Seguimiento era significativamente menor el número de intervenciones realizadas para la oclusión quirúrgica de la Persistencia del conducto arterioso. Se observó también que en los niños tratados la última sesión de oxigenación había tenido lugar a una edad gestacional menor que entre los controles, y que otro tanto sucedía con el momento en que se retiraba la intubación endotraqueal y con la fecha de realización de la última Intervención ventilatoria. Asimismo, el grupo tratado registraba menorIncidencia de neumopatías crónicas.
-- En 5 trabajos (n = 192), el Riesgo relativo [RR] de fracaso terapéutico resulta de 0,44 en los niños que habían recibido metilxantinas [Intervalo de confianza (IC) del 95%, entre 0,32 y 0,60].
-- En esos mismos 5 trabajos, la necesidad de administrar ventilación mecánica con presión positiva intermitente alcanza un RR de 0,34, con IC entre 0,12 y 0,97.
-- En 3 estudios, el RR de Mortalidad es de 0,49, con IC entre 0,14 y 1,78.
-- El Análisis post hoc del más grande de los estudios incluidos, el CAP de 2006 (Caffeine for Apnoea of Prematurity; n = 767) mostró significativas condiciones de evolución a las 36 semanas. En efecto, finalizado el período de Seguimiento era significativamente menor el número de intervenciones realizadas para la oclusión quirúrgica de la Persistencia del conducto arterioso. Se observó también que en los niños tratados la última sesión de oxigenación había tenido lugar a una edad gestacional menor que entre los controles, y que otro tanto sucedía con el momento en que se retiraba la intubación endotraqueal y con la fecha de realización de la última Intervención ventilatoria. Asimismo, el grupo tratado registraba menorIncidencia de neumopatías crónicas.
CONCLUSIÓN
Los datos reunidos permiten afirmar que, en niños prematuros, la administración de metilxantinas resulta útil para prevenir las apneas recurrentes y evitar la instauración de ventilación mecánica. Entre las metilxantinas habitualmente utilizadas, la que parece ofrecer resultados más estables y duraderos es la cafeína.
FUENTES DE FINANCIAMIENTO
Sin financiamiento externo.
CONTACTO
Dirigir correspondencia a: Dra. D. Haughton, Department of Pediatrics and Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, 1280 Main Street West, CRL, Room B102, Hamilton, Ontario L8S 4K1, Canada. Correo electrónico: haughton@mcmaster.ca.
EXPERTO INVITADO
Esta Revisión de Henderson-Smart y De Paoli muestra que, en niños prematuros con apneas recurrentes, el Tratamiento con metilxantinas aparece vinculado con considerable reducción del número de fracasos terapéuticos, y con menor necesidad de instaurar en el breve plazo ventilación mecánica con presión positiva intermitente. Otro de los hallazgos del trabajo es que el perfil de Seguridad de la cafeína parece ser más conveniente que el de la teofilina.
Una posible limitación de la presente búsqueda es que sólo uno de los estudios incorporados evaluaba los efectos a largo plazo del Tratamiento.1 En los otros cinco trabajos, las muy reducidas muestras de pacientes en ellos incluidas eran seguidas sólo por espacio de dos a diez días. Ello hace que el potencial estadístico de esos ensayos resulte notoriamente insuficiente para evaluar la aparición de eventuales efectos adversos a largo plazo. A esa circunstancia se agregan ciertas fallas de diseño: la metodología de aleatorización resulta poco clara en tres de los trabajos, y dos de ellos no han adoptado la modalidad en Ciego. Lo cierto es que, más allá de los reparos que puedan formularse, la información reunida para esta investigación resulta valiosa en grado sumo. En efecto, queda confirmado que en los niños prematuros con apneas recurrentes es acertada la indicación de administrar metilxantinas.2 Tales sustancias resultan eficaces en el breve plazo y, según los indicios recogidos, pueden seguir siéndolo en períodos más prolongados, y contribuir también a preservar el desarrollo neurológico. Más allá de lo ya observado, será de todos modos útil realizar nuevos estudios, que cuenten con adecuada Estratificación de las poblaciones sometidas a análisis, según edad gestacional y otros factores de Riesgo,3 y que a la vez permitan confirmar los beneficios de los citados fármacos en plazos más prolongados que los ya estudiados.
Dr. Luigi Corvaglia,
Dra. Arianna Aceti,
Hospital Santa Orsola-Malpighi,
Universidad de Bolonia, Bolonia, Italia.
Referencias
1. Schmidt B, Roberts RS, Davis P, et al. Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2006; 354: 2112-21.
2. Committee on Fetus and Newborn. American Academy of Pediatrics. Apnea, sudden infant death syndrome, and home monitoring. Pediatrics. 2003; 111: 914-7.
3. Schmidt B, Roberts RS, Davis P, et al. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007; 357: 1893-902.
Una posible limitación de la presente búsqueda es que sólo uno de los estudios incorporados evaluaba los efectos a largo plazo del Tratamiento.1 En los otros cinco trabajos, las muy reducidas muestras de pacientes en ellos incluidas eran seguidas sólo por espacio de dos a diez días. Ello hace que el potencial estadístico de esos ensayos resulte notoriamente insuficiente para evaluar la aparición de eventuales efectos adversos a largo plazo. A esa circunstancia se agregan ciertas fallas de diseño: la metodología de aleatorización resulta poco clara en tres de los trabajos, y dos de ellos no han adoptado la modalidad en Ciego. Lo cierto es que, más allá de los reparos que puedan formularse, la información reunida para esta investigación resulta valiosa en grado sumo. En efecto, queda confirmado que en los niños prematuros con apneas recurrentes es acertada la indicación de administrar metilxantinas.2 Tales sustancias resultan eficaces en el breve plazo y, según los indicios recogidos, pueden seguir siéndolo en períodos más prolongados, y contribuir también a preservar el desarrollo neurológico. Más allá de lo ya observado, será de todos modos útil realizar nuevos estudios, que cuenten con adecuada Estratificación de las poblaciones sometidas a análisis, según edad gestacional y otros factores de Riesgo,3 y que a la vez permitan confirmar los beneficios de los citados fármacos en plazos más prolongados que los ya estudiados.
Dr. Luigi Corvaglia,
Dra. Arianna Aceti,
Hospital Santa Orsola-Malpighi,
Universidad de Bolonia, Bolonia, Italia.
Referencias
1. Schmidt B, Roberts RS, Davis P, et al. Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2006; 354: 2112-21.
2. Committee on Fetus and Newborn. American Academy of Pediatrics. Apnea, sudden infant death syndrome, and home monitoring. Pediatrics. 2003; 111: 914-7.
3. Schmidt B, Roberts RS, Davis P, et al. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007; 357: 1893-902.
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